一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

比利时临床审核研究课题所的 van Zeijl 近来对癌症的（新的）基本动态治疗法组织起来了系统设计综述，评论发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

拉丁美洲每年有数万人死于癌症，其发病率仍逐年上升，目前 IIa-c 期和 III 期病征的 5 年穴居率并列 55～80% 和 40～78%，IV 期病征的 1 年穴居率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病征，切掉仍是治疗法的基石，但显然基础上术式，仅仅采用切掉都很难颇低穴居率，需要引导基本动态治疗法手段。

系统设计靶向治疗法和特异性疗法已被证明有效，研究课题者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可切掉癌症的涉及 II/III 期防病毒，以检验（新的）基本动态治疗法对避险癌症的。

基本动态治疗法

基本动态治疗法的防病毒主要集里在集中于淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年穴居率 ≤ 50% 的 III 期术后的病征，部份防病毒针对避险 II 期病征或 IV 期病征。治疗法方式除此以外肌肉注射、特异性治疗法、干扰素、狂犬病、防 CTLA-4 特异性反应、防 PD-1 特异性反应、BRAF 和 MEK 消除（参见绘出 1）。

绘出 1 癌症系统设计治疗法的发展

1． 肌肉注射

尽管中间体率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是集中于性癌症的标准治疗法解决方案，里位穴居为 5.6～11 年末。由于既往研究课题样本量较大，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性研究课题。

2． 特异性治疗法

特异性疗法是通过激活病征特异性系统设计、增强特异性应答来对防癌症，系统设计大环境较好。由于癌症是特异性原性不下于的癌症之一，近数十年该领域研究课题广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被批准可用基本动态治疗法，2011 年开始特异性均时会消除逐渐没落，这些特异性疗法有更低的中间体率、更长的无病穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 干扰素

IFNa 治疗法后期癌症的效果未能获得证明，FDA 批准 IFNa 可用基本动态治疗法是基于 1995 美国西南部协作组的一项随机印证 试验中（RCT），该试验中推测低药物 IFNa 必需延长无复发穴居（RFS）和 OS，但该研究课题的样本量相对较大（n = 280）且研究课题推测药物危险性很强。之后的 RCTs 和其他研究课题都未能证明 IFNa 能延长远期无集中于穴居（DMFS）和 OS。

该药物发挥作用疑虑的另一个原因就是其不堪重负的危险性功用不堪重负降低了病征的穴居质量。未来研究课题应致力于识别系统设计受惠于 IFN 治疗法的亚组一些人，以能避免无想得到一些人接受过多的治疗法。目前发现异丙醇（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型病征的 RFS 和 DMFS。

此表 1 正在组织起来或已完毕的避险癌症基本动态治疗法的 III 期防病毒

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200管控2年PEG IFN-a 2b印证观察性研究课题终点站OS, RFS, QoL, 危险性正常R完毕时长20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

管控

1 年伊匹单防

印证1年低药物私营化IFN-a 2b终点站

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

C

完毕时长

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

管控

3 年伊匹单防

印证

治疗法

终点站

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

F

完毕时长

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

管控

1 年帕母单防

印证

1 年低药物私营化 IFN-a 2b

终点站

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

R

完毕时长

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

管控

1 年帕母单防

印证

治疗法

终点站

OS, RFS

正常

R

完毕时长

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

管控

1 年伊匹单防和治疗法匹配纳武单防

印证

1 年纳武单防和治疗法匹配伊匹单防

终点站

OS, RFS

正常

C

完毕时长

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

管控

1 年威罗菲尼

印证

治疗法

终点站

OS, RFS, QoL, 实用性

正常

C

完毕时长

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

管控

1 年远超拉菲尼或曲美替尼

印证

治疗法

终点站

OS, RFS, 实用性

正常

C

完毕时长

2018

栏中

R-招募，C-关闭，F-完毕，PEG-异丙醇化，IFN-干扰素，

OS-总穴居，RFS-无复发穴居，QoL-穴居治疗法

2) 狂犬病

癌症狂犬病可所致持续性的特异性中间体以阻止集中于。癌症细胞时会此表远超多种各有不同的涉及防原，最理想的狂犬病是能包含所有涉及防原供防原递呈细胞时会（APC）识别系统设计并所致充分的特异性应答。现代防原异质性和所致的特异性消除相对较弱，此时狂犬病显然更好地发挥功用。

依靠自卵子时会转化成的狂犬病是典型的异化治疗法，但化学合成这些狂犬病工期较长，这给同种异体狂犬病的系统设计留下了空间。既往防病毒推测目前的同种异体狂犬病的每况愈下，有些甚至显然化学物质，而暂时性狂犬病大环境较好，2014 年 Wilgenhof 等依靠暂时性树突椭圆形细胞时会（DC）治疗法 III/IV 期术后病征，6.4 年里位随访期天后有 1/3 病征无病穴居且超过 50% 的病征存活。

3) 防 CTLA-4 特异性反应

细胞时会危险性 T 细胞时会涉及防原 4（CTLA-4）是特异性均时会受体消除，CTLA-4 结合 APC 能消除 T 细胞时会动态，进而削弱病征自身的特异性中间体。伊匹单防可以阻断 CTLA-4 功用，促进 T 细胞时会酪氨酸和增殖。临床医生需要警惕伊匹单防的副功用，最常见的不良中间体除此以外腹泻、胆管癌、内分泌系统设计副中间体（如垂体机能减退、甲椭圆形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、肿胀和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均推测伊匹单防总体提低 III-IV 期病征里位 OS，28.5% 的病征疟疾获得了控制。因此拉丁美洲药品管理局（EMA）于 2011 年批准伊匹单防可用 III 和 IV 期不应切掉癌症病征的治疗法。目前有数项防病毒仍在组织起来，以研究课题各有不同药物伊匹单防针对各有不同依此病征的。

4) 防 PD-1 特异性反应

一般而言死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞时会此表面的 T 细胞时会共消除受体。正常组织里 PD-1 与其配位 PD-L1 结合后必需消除极度的特异性应答，维持特异性耐受。癌症细胞时会此表远超 PD-L1 必需消除 T 细胞时会酪氨酸和增殖，防 PD-1 特异性反应必需阻断这一功用。

相比伊匹单防，防 PD-1 特异性反应的副功用较少发生但危险性相当，主要的副功用除此以外腹泻、胆管癌、肝炎甚至风湿热、内分泌疟疾、膀胱炎、肾动态减退以及肿胀、瘙痒症等皮肤危险性中间体。

2015 年 EMA 批准防 PD-1 特异性反应纳武单防和帕母单防可用治疗法不应切掉的 IIIc 和 IV 期癌症，翌年 FDA 批准协同系统设计纳武单防和伊匹单防治疗法后期癌症。研究课题证明纳武单防总体提低 BRAF 野生型病征的 OS 和 PFS，随后研究课题组织起来了数项涉及防病毒比较防 PD-1 特异性反应与防 CTLA-4 特异性反应或 IFNa 的，以及防 PD-1 特异性反应可用可切掉后期癌症病征的，目前试验中仍在组织起来。

5) BRAF 和 MEK 消除

约 50% 的癌症病征发挥作用 BRAF 甲基化，甲基化与日照有关。激活的苏氨酸还原酶 BRAF 通过激活丝裂原酪氨酸蛋白还原酶（MAPK）路中在细胞时会增殖里发挥极其重要功用，而 MEK 是 MAPK 路中下游的酪氨酸还原酶。

研究课题推测 BRAF 消除威罗菲尼和远超拉菲尼必需所致 III-IV 期 BRAF 甲基化的病征转化成强烈的应答，但 6～8 年末后病征时会出现乙型肝炎和疟疾重大突破，这种乙型肝炎部份是由于 BRAF 再激活或 MEK 甲基化（参见绘出 2）。

协同系统设计 BRAF 消除和 MEK 消除必需延长 PFS 和 OS，增加中间体率。常见的药物副中间体除此以外关节痛、呼吸困难、脱发、恶心和腹泻，BRAF 消除还能所致肤损害，如肿胀、光敏、极度基底，甚至皮肤。

绘出 2 BRAF 消除发生乙型肝炎的原理

新的基本动态治疗法

新的基本动态治疗法不仅能改善对等的生存率，还能提低切掉切掉率和基底控制率，其必需通过出现异常中间体和术后病理组织起来检验，对新的基本动态治疗法不应答的病征可以替换成更合适的管控。避险癌症的新的基本动态治疗法还处在现代阶段，以特异性治疗法为主，除此以外干扰素、防 CTLA-4 特异性反应、防 PD-1 特异性反应、BRAF 和 MEK 消除、T-VEC，涉及防病毒仍在组织起来里。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被批准可用治疗法后期癌症。T-VEC 必需在细胞时会里复制并刺激这些细胞时会转化成粒细胞时会-巨噬细胞时会集落刺激生物体（GM-CSF），当这些细胞时会甲醇时 GM-CSF 被特赦。）

小结

（新的）基本动态治疗法在后期癌症的较好引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期防病毒的验证结果，鉴于前期试验中观察到的不良意外事件不堪重负影响病征境遇质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视穴居质量的检验。

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编辑： 汪宇慧